中文摘要：

本研究目的是制备载K5 pDNA的具有靶向肿瘤新生血管特性的的隐形纳米粒，研究其靶向抗血管生成抗肿瘤活性。复乳法制备装载K5 pDNA的靶向肿瘤血管的隐形纳米粒（K5-NGR-NP），其粒径为160nm，Zeta 电位为-25 mv，载药量为0.34%，平均每个纳米粒表面连接的NGR多肽数目约为320个。K5-NGR-NP体外能在较高剂量下抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和小管形成，具有一定的抗血管生成活性。为进一步提高给药系统的抗血管生成活性，我们选择了稳定性高的小分子化合物紫杉醇（PTX）作为模型药物进行研究，以多肽K237作为靶向配体。结果表明，PTX-K237-NP粒径大小为150nm，Zeta电位为-20 mv，载药量为2.8%，平均每个纳米粒表面连接的多肽数目约为474个。PTX-K237-NP具有显著的肿瘤血管靶向特性，体外能显著抑制HUVEC的生长、迁移和小管形成。在荷人MDA-MB-231肿瘤Balb/c裸鼠体内，K237-PTX-NP能快速、长期、准确靶向肿瘤血管内皮细胞，显著诱导肿瘤血管内皮细胞的凋亡和肿瘤组织的坏死，具有显著的抗血管生成抗肿瘤活性。