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特异性免疫吸附剂对家兔实验性重症肌无力的治疗
  • 项目名称:特异性免疫吸附剂对家兔实验性重症肌无力的治疗
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 批准号:30460128
  • 申请代码:C08
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:孟繁平
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:延边大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

重症肌无力(MG)是由抗乙酰胆碱受体(AChR)自身抗体介导的自身免疫病。已发现MG患者血清中65%的抗AChR抗体是针对alpha亚单位上主要免疫原区(MIR, 第67~76位氨基酸)表位的。我们拟以人工合成的AChR alpha亚单位MIR 67-76位10个氨基酸多肽为配基,与球形纤维素或琼脂凝胶载体连接,制备特异性免疫吸附剂。通过体外对MG患者血清的静态吸附试验,筛选出配基与载体的优化组合。通过对家兔体外循环全血灌流试验,测定吸附剂的血液相容性。以家兔建立动物MG模型,以吸附剂全血灌流,通过对家兔体重、血清抗AChR抗体含量、肌肉低频重复电刺激和单纤维肌电图检查,鉴定治疗作用。以人AChR alpha亚单位MIR 67-76位10个氨基酸多肽作为配基制备的特异性免疫吸附剂在国内外尚属首次,国内还没有特异性免疫吸附剂在MG中应用的研究报道。这将为MG的治疗开辟一条新途径。

结论摘要:

本研究以人工合成的人乙酰胆碱受体(AChR)alpha亚单位的主要免疫原区(MIR)的第67-76 位氨基酸10肽为配基,以球形纤维素为载体,制备能与重症肌无力(MG)致病性抗AChR MIR抗体结合的特异性免疫吸附剂。在静态吸附试验中,将吸附剂与MG患者血清混合3小时,应用酶联免疫吸附试验检测抗体发现,制备的吸附剂对抗AChR抗体的吸附率为40.33%±2.29%,对照吸附剂(L-色氨酸为配基)为22.35%±1.47%,表明对特异性抗体具有良好的去除作用。在对家兔2小时全血灌流体外循环试验中,制备的吸附剂对灌流前后血细胞和血浆离子无明显影响,但吸附后血浆总蛋白、白蛋白和球蛋白下降,这与对照吸附剂结果相一致,表明制备的吸附剂具有良好的血液相容性,而且对抗AChR抗体的吸附是特异性的。在对家兔MG动物模型进行的全血灌流体外2小时的循环试验中,制备的吸附剂对抗AChR抗体的吸附率为70.46%±3.52,对照吸附剂为39.23%±2.89%,动物肌无力症状改善。本项研究结果证明,以人AChR MIR 10肽为配基,以球形纤维素为载体,制备的特异性免疫吸附剂对MG具有治疗作用。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 21
  • 2
  • 0
  • 2
  • 0
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