人类免疫缺陷病毒(HIV)编码产生的重要调控蛋白Tat分子是HIV 疫苗的靶蛋白之一,它具有天然非折叠蛋白特征,构象处于快速动态变化之中,这使得天然Tat疫苗及Tat合成肽疫苗存在诱发免疫保护性抗体滴度低、交叉反应性差等不足。本项目针对HIV不同亚型Tat分子N端区和碱性区中和表位,应用噬菌体展示技术,构建分别含这两个区域中和表位随机串联重复的噬菌体展示文库,以具有中和活性的抗Tat多克隆抗体对该文库进行多轮筛选,获得不同序列特征的新Tat免疫原分子并进行原核表达,以水包油乳剂MF59为佐剂制备疫苗,接种小鼠、家兔,观察其免疫原性及诱导抗体的交叉反应性;用重组融合蛋白为刺激抗原,检测免疫小鼠T淋巴细胞功能和分泌的细胞因子;以染色体中整合有HIV LTR区及其调控报告基因的Hela细胞株为模型,检测抗体对Tat的直接中和作用,为发展新的HIV Tat疫苗候选抗原提供切实的试验依据。