中文摘要：

DNA 损伤信号感应、传导在DNA损伤修复中至关重要，亦是调控细胞放射敏感性的重要途径之一，但其机制复杂。申请人前期研究工作发现H2AX、MDC1/53BP1、CHK1/CHK2在调控辐射诱导的食管癌细胞DNA损伤修复、进而影响放射敏感性中起着重要的作用，且呈自上而下的调控关系。令人感兴趣的是DNA损伤位点的H2AX泛素化在调控其磷酸化过程中发挥作用，并且发现泛素连接酶RNF2和BMI1对H2AX泛素化的发生及程度具有调控作用。根据这些初步结果，申请人认为RNF2和BMI1在调控食管癌细胞DNA损伤信号传导及放射敏感性中发挥关键作用，拟从以下进行研究1.利用定点突变技术寻找RNF2和BMI1对H2AX泛素化的具体位点；2.利用基因转染研究RNF2、BMI1表达水平对H2AX泛素化程度及食管癌放射敏感性的影响。