中文摘要：

类风湿性关节炎是人类最常见的自身免疫病之一，主要表现为慢性炎性骨病。病理改变是滑膜炎，并可引起原发和继发的全身和/或局部骨代谢变化, 包括:骨和软骨的侵蚀、破坏以及系统性骨丢失。破骨细胞和成骨细胞的动态平衡是维持正常的骨重建的基础，受RANKL-RANK-OPG信号通路调控。基于这一基础，本研究旨在检测抗RANKL抗体对类风湿性关节炎的治疗作用。拟通过利用各种实验室技术完成如下工作1.抗大鼠RANKL的单链抗体/单克隆抗体的制备。2.抗RANKL 单链抗体/单克隆抗体对大鼠类风湿模型的治疗预防作用。3. 积极进行细胞基因调控水平的探索性研究。结果1，单克隆抗RANKL抗体，选取12C12、15C1、15H6三株单抗。2，探索更有效的建模的方法。3，动物实验，从已完成实验形态学观察，治疗效果为阳性药物组（地塞米松）> RANKL单克隆抗体干预治疗组>药物溶剂（PBS）组>小鼠源性IgG组。4，RANKL细胞表达的基因调控，以及在炎症和调往相关信号通路中作用的探索研究，e2f1，yap，mst1的明显调控作用，原代OB细胞中结果重复性不好。