中文摘要：

伤口愈合对于防止伤口感染和发炎非常重要。而伤口愈合是一个复杂的过程，其调控机理有待进一步深入研究。本项目以鉴定REG3A促进角质形成细胞增殖和抑制伤口发炎的功能为前提，利用分子抑制剂、shRNA干扰、REG3A转基因小鼠以及IL-17RA和TRAF1基因敲除小鼠从分子、细胞和动物整体水平研究伤口中IL-17A激活IL-17RA-STAT3/MAPK调节REG3A的表达，而REG3A激活PI3K-AKT和SOCS-1调节皮肤角质形成细胞增殖分化和诱导TRAF1抑制伤口过度炎症发生，最终促进伤口正常愈合的作用机理。这些实验结果将为促进伤口快速正常地愈合，防止因伤口愈合过慢或不愈导致的伤口感染和发炎提供新的思路和方法。同时，其相关分子机理的深入探讨，将为合理治理伤口提供更好的解决途径。

结论摘要：

伤口的再上皮化是伤口愈合的关键，而角质形成细胞的正常增殖是保证伤口再上皮化的主要决定因素，异常的角质形成细胞增殖会导致皮肤疾病如银屑病。因此研究调节角质形成细胞增殖的免疫调节机制对保证伤口的正常愈合至关重要。本研究发现皮肤受损后，伤口中细胞因子IL-17A高表达。高表达的IL-17A通过激活IL-17RA-Act1-p38 MAPK-β-catenin来诱导角质形成细胞中抗菌蛋白REG3A 的表达。 REG3A通过与其受体EXTL3结合，激活下游信号分子PI3K-AKT来抑制角质形成细胞分化基因LOR和FLG等的表达，从而抑制角质形成细胞的分化来促进角质形成细胞的增殖。体内和体外伤口实验证明REG3A通过调节角质形成细胞的增殖和分化来促进伤口愈合。然而，在病理状态下，如银屑病，由于IL-17A的过表达，导致REG3A的过表达，从而使角质形成细胞过度增殖而使皮肤表皮层过度增生。 除了促进角质形成细胞增殖，我们还发现REG3A能够通过诱导负调节子SHP-1抑制TLR3-依赖的炎症因子的表达。另外，REG3A的表达还受IL-33的调节并在金黄色葡萄球菌感染伤口中起到抗菌作用。 综上所述，抗菌蛋白REG3A作为一个多功能分子，既能抑菌，又能促进角质形成细胞增殖，还能调节炎症应答，很有可能伤口，尤其是糖尿病伤口具有良好的治疗效果。