中文摘要：

体外培养cav-1-/-和cav-1+/+肾小球系膜细胞，发现caveolin-1基因敲除延迟了cyclinD1的激活，导致G0/G1周期阻滞。caveolin-1再表达逆转了G0/G1周期阻滞，提示caveolin-1在系膜细胞增殖中起正调控作用。进一步实验提示Cav-1促进系膜细胞增殖可能通过MAPK和PI3K/AKT途径共同来实现的，Cav-1的上游激酶为Src。再用含不同分子区域的caveolin-1真核表达质粒感染Cav-1-/-系膜细胞，发现N末端（1-82）和（1-101）的多肽片段均可逆转Cav-1-/-系膜细胞G0/G1周期阻滞，说明caveolin-1可能主要通过N末端（1-82）参与细胞周期进程，脚手架区（82-101）的功能尚不清楚。最后建立了SD大鼠系膜增生性肾炎模型，发现抗Thy-1抗体注射7天后肾小球及系膜细胞内caveolin-1的表达水平显著升高，说明caveolin-1可能参与了系膜增生性肾炎的发病过程。本课题从细胞模型和动物模型两方面揭示caveolin-1促进系膜细胞增殖的分子机制，为系膜增生性肾炎的治疗研究提供了一个新的思路。