尘肺病(包括矽肺)是目前我国危害性最为严重的职业病,对其防治研究一直是职业病研究领域的重点课题。最近研究表明肌成纤维细胞的分化是矽肺纤维化发生机制与防治研究的重要靶标。课题组首次报道了Ac-SDKP具有防治大鼠矽肺纤维化的作用。最近又发现Ac-SDKP能够通过抑制肺肌成纤维细胞分化而发挥其抗矽肺纤维化作用,但其机制不甚清楚。本研究拟采用TGF-β1诱导刺激肺成纤维细胞和肺泡II型上皮细胞向肌成纤维细胞分化的体外模型,并给予Ac-SDKP干预。应用蛋白质组学技术,动态比较各时间点差异蛋白的表达,分析两种细胞在转化过程中差异蛋白的异同。发掘与Ac-SDKP干预作用相关的特异蛋白。揭示在两种细胞向肌成纤维细胞分化时,Ac-SDKP是否具有相同或不同调控作用的机制。结合矽肺模型蛋白质组学结果进行综合分析,筛选与挖掘出与矽肺发生相关的关键调节蛋白,以及与Ac-SDKP抗矽肺纤维化作用相关的调控靶点。
英文主题词silicosis;proteomics;myofibroblast;tubulin;lung fibrosis