中文摘要：

肺血管外膜成纤维细胞(PAFs)活化是低氧性肺血管重构的重要发病环节，但其具体机制尚不明确。课题组前期研究发现，低氧上调PAFs中Smad3的表达，同时下调miR-29a/b的表达；生物信息学分析显示，miR-29a/b启动子区含有Smad3抑制性结合元件。据此我们推测"低氧刺激通过Smad3通路下调PAFs中miR-29a/b的表达，从而解除miR-29a/b对下游靶基因的抑制，导致PAFs活化及肺血管重构"。本项目拟先明确miR-29a/b在低氧诱导PAFs活化中的作用，进而用ChIP、EMSA等方法探讨低氧条件下miR-29a/b表达减少的原因(与HIF-Smad3的关系)以及miR-29a/b促血管重构的机制(下游靶基因TGF-β的调控)；最后利用miR-29a/b转基因动物模型探讨其在低氧性肺血管重构中的作用。研究结果将为阐明低氧性肺血管重构的机制、探索其治疗靶点提供新线索。