中文摘要：

本项目拟观察在体情况下正常、低氧和低氧高二氧化碳不同时相各级肺动脉骨桥蛋白（OPN）及其mRNA的表达情况、OPN与肺血管结构重建的相关性，并进一步研究抑制OPN对低氧及低氧高二氧化碳肺动脉高压、肺血管结构重建形成的影响，同时观察离体情况下不同低氧时相大鼠肺动脉内皮细胞、中膜平滑肌细胞、纤维母细胞OPN及其mRNA的表达变化及OPN对肺动脉平滑肌细胞、纤维母细胞迁移和增殖的影响，旨在揭示OPN与肺动脉高压、肺血管结构重建的关系，从而为肺动脉高压的防治提供新的策略。此外，在本人先期工作基础上，观察葛根素对低氧和低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压力、肺血管结构重建和肺细小动脉OPN及其mRNA表达的影响，以明确葛根素抑制肺动脉高压、肺血管结构重建是否通过OPN途径而起作用，为其临床推广应用提供确切的实验研究依据。

结论摘要：

低氧性肺动脉高压是多种心肺血管疾病发生发展的重要病理过程，然而，至今低氧性肺动脉高压的的发病机制仍未明确，因此探讨低氧性肺动脉高压的发病机制一直是研究的热点。近来发现，骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)由于其分子结构上含有RGD序列能特异性结合多种整合素受体，在细胞黏附、迁移及增殖等过程中发挥着重要作用。体循环系统中研究发现骨桥蛋白与血管重建密切相关。本项目通过观察慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠肺动脉骨桥蛋白（OPN）及其基因表达与分布情况，探讨OPN与肺动脉高压肺血管结构重建的关系；同时观察葛根素对骨桥蛋白及其基因表达的影响，以明确葛根素抑制肺动脉高压、肺血管重建是否通过OPN途径而起作用，为其在COPD、肺动脉高压患者上的临床推广应用提供确切的研究依据。我们的研究表明（1)骨桥蛋白及其基因表达增强可能是慢性低O2高CO2肺动脉高压形成和肺动脉结构重建的重要机制之一。（2）葛根素抑制慢性低O2高CO2肺动脉高压和肺动脉结构重建可能与其抑制骨桥蛋白及其基因表达有关。