许多研究表明,大多数疾病的发生都是环境因素与遗传因素相互作用、多因素与多步骤交互作用的结果。本研究拟从HSP70在机体DNA损伤与修复平衡中的作用这一关键点出发,在细胞培养实验,采用基因转染与阻断、western blot、激光共聚焦显微分析系统等先进的技术与方法,在细胞正常表达HSP70、增加或降低(激活与抑制、HSP70基因转染与P元素阻断HSP70基因表达)时,系统分析高温、X线、烷化剂
本研究从HSP70在机体DNA损伤与修复中的作用这一关键点出发,取得了如下主要结果1、分析高温、苯并(a)芘、BPDE作用下A549细胞株中SP70的表达变化,发现苯并(a)芘抑制了HSP70表达,其机制为HSF1水平降低;结果HSP70在BaP致DNA损伤中起作用,而在BPDE在致DNA损伤中则不明显。2、通过构建HSP70表达升高和降低两种细胞模型,分析了紫外线C和BaP作用下细胞中的DNA损伤和修复情况,发现其保护作用仅在一定范围内。在UVC照射下,HSP70水平与DNA核苷酸切除修复酶基因XPA、XPB、XPF、XPG、ERCC1等表达之间存在相关。3、人群调查发现,在中、高暴露组,淋巴细胞HSP70水平与DNA损伤和细胞膜损伤水平呈显著负相关;在中暴露组,淋巴细胞HSP70水平与脂质过氧化水平(血浆MDA浓度)呈显著负相关,结果提示在较高暴露剂量的PAHs作用下,淋巴细胞HSP70对焦炉逸散物引起的机体损伤具有保护作用,其保护作用与其抗氧化作用有关。淋巴细胞、血浆HSP70可作为评价PAHs暴露效应的生物标志物。共发表共25论文与摘要,其中SCI收录16,大会特邀报告5次。