申请人主要从事脑损伤与再生修复的分子调控研究,代表性研究成果为(1)发现nNOS- PSD95耦联是脑缺血损伤的关键分子机制,阻断这种耦联能有效保护脑缺血损伤,并设计合成了系列小分子化合物,筛选得到有较好药理活性的化合物ZL006。该成果发表于Nat Med。(2)发现神经干细胞和神经元nNOS反向调控成年神经发生,并阐明了分子机制。该成果发表于Stem Cells。在此工作基础上拟开展以下三方面的研究(1)缺血诱导的nNOS-PSD95解耦联是否阻碍脑卒中后神经环路重建;(2)nNOS-PSD95耦联与GABA能神经通路的关系;(3)脑卒中治疗中兴奋性与抑制性神经通路的平衡调控。从而进一步评价nNOS-PSD95耦联靶点在脑缺血损伤保护作用之外的价值,在脑卒中治疗中建立起损伤保护与功能重建并行,以及平衡调控兴奋性与抑制性神经通路的新思想,并探寻脑卒中治疗的双效药物。
英文主题词ischemic stroke;PSD95-nNOS interaction;neural function rebuilding;delayed treatment;HDAC2