中文摘要：

本项目旨在探讨肌球蛋白轻链激酶（MLCK）与肿瘤细胞转移的关系，揭示MLCK表达和功能受到抑制后可导致高转移倾向细胞株转移功能下降现象的分子机理，探讨MLCK在肿瘤转移生物学行为中与其它肿瘤转移相关因子的关系，从而进一步阐明肿瘤细胞转移的分子机理。该研究拟从以下几个方面进行研究（1）建立GFP示踪的肿瘤转移SCID小鼠模型，进一步证实已获得的实验结果；（2）通过RT-PCR的方法从mRNA水平上

结论摘要：

肿瘤转移是患者死亡的重要原因。近年来发现肌球蛋白轻链激酶（MLCK）与肿瘤的转移和浸润有密切的关系，但其相关的分子机制及信号转导途径尚不清楚。在前期研究获得了高转移乳腺癌细胞株LM-MCF-7和相应动物模型基础上，本项目检测了MCF-7和LM-MCF-7细胞基因和蛋白的差异，并研究了两种细胞系在增殖、迁移和凋亡等功能及其相关因子的差异，并研究了MLCK抑制剂ML-7对LM-MCF-7细胞上述功能和相关蛋白的影响。动物和细胞实验均发现ML-7抑制了LM-MCF-7细胞的高转移和高增殖等活性，促进了细胞凋亡，抑制了肌动蛋白重构和肌球蛋白磷酸化。结果发现在LM-MCF-7细胞中p-ERK 1/2、survivin、MLCK、β-catenin、cyclinD1和Bcl-2等高表达，nm23、p27、caspase9 和p-p38等表达下调；发现与细胞增殖浸润相关的ERK、β-catenin/c-myc、PCNA 、survivin和细胞凋亡相关的p38/ caspase9/survivin及JNK/ caspase9信号途径有关。上述结果揭示了MLCK在肿瘤转移中的作用分子机理及相关信号。