细胞增殖和迁移是肿瘤转移的关键步骤。乙肝病毒X蛋白相互作用蛋白(HBXIP)是通过研究乙肝病毒x蛋白时发现和命名的,其详细的功能迄今报道较少。本课题组对主要对HBXIP促进乳腺癌细胞迁移的分子机制进行了深入的研究,获得了系列原始创新性结果,主要发现如下乳腺癌和肝癌等多种肿瘤组织HBXIP蛋白呈高表达,特别是在乳腺癌转移淋巴结中阳性率更高达;裸鼠成瘤实验结果显示HBXIP可明显促进乳腺癌MCF-7细胞的生长和转移;HBXIP转基因果蝇发现过表达HBXIP可导致果蝇全身和翅膀变大,强烈提示该蛋白与肿瘤增殖和迁移有关;细胞实验表明HBXIP具有促进乳腺癌细胞迁移的作用,并与高转移潜能成正比;确定了 HBXIP 能与非肌肉肌球蛋白重链ⅡA(NMHC-ⅡA)结合,并发现HBXIP促进乳腺癌细胞迁移的作用必需是与NMHCⅡA结合的结合域和激活ERK/NF-κB靶向钙结合蛋白4(capn4)等功能域共同作用。我们还发现miR-520b可靶向HBXIP和IL-8促进乳腺癌细胞迁移,同时HBXIP可通过激活NF-κB上调 IL-8。本研究首次揭示了HBXIP促进乳腺癌细胞迁移的分子机制。
英文主题词cell migration;HBXIP; NMHCⅡA; ERK1/2; IL-8