中文摘要：

随着前列腺癌（PCa）激素非依赖型和激素耐受现象的出现，使传统的治疗方案疗效欠佳，因此急需寻找一种新的治疗途径。基因治疗作为肿瘤的全新第五代辅助疗法已成为人类征服癌症的最具前景的方法。然而，由于体内缺乏高效、安全的靶向载体；单基因靶点治疗抗肿瘤作用有限；融合基因治疗又可能使另一基因的抗肿瘤作用减弱或失活，基因治疗往往难以达到有效抗肿瘤作用。本项目应用基因重组腺相关病毒（AAV）技术平台，构建特异高效地抗肿瘤血管生成的肿瘤抑素功能片断小肽（Tum5）和自杀基因（TK）非融合重组AAV载体，双靶点治疗PCa；应用PC3细胞系建立裸鼠前列腺癌模型进行多基因治疗PCa的实验研究。建立一种治疗基因输送、表达、杀伤三者协同、互补系统，为PCa尤其是激素非依赖型PCa提供一种有效的rAAV-Tum5-IRES-TK双靶点基因载体药物，阐明其抗肿瘤作用机制，开拓双靶点基因治疗的新途经。

结论摘要：

随着前列腺癌（PCa）激素非依赖型和激素耐受现象的出现，使传统的治疗方案疗效欠佳。基因治疗成为人类征服癌症的最具前景的方法。然而，由于体内缺乏高效、安全的靶向载体；单基因靶点治疗抗肿瘤作用有限；融合基因治疗又可能使另一基因的抗肿瘤作用减弱或失活，基因治疗往往难以达到有效抗肿瘤作用。 本项目应用基因重组腺相关病毒（AAV）技术平台，构建特异高效地抗肿瘤血管生成的肿瘤抑素功能片断小肽（Tum5）和自杀基因（TK）非融合重组AAV载体，双靶点治疗PCa；应用PC3细胞系建立裸鼠前列腺癌模型进行多基因治疗PCa的实验研究。建立一种治疗基因输送、表达、杀伤三者协同、互补系统，为PCa尤其是激素非依赖型PCa提供一种有效的rAAV-Tum5-IRES-TK双靶点基因载体药物，阐明其抗肿瘤作用机制，开拓双靶点基因治疗的新途经。