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中文摘要：
多年来人们为克服卵巢癌、乳腺癌等实体瘤对化疗药物的耐药性进行了大量研究，既往的研究选用的耐药模型，都是体外二维单层培养的单细胞模型。但应用这种耐药模型由于忽略了肿瘤本身作为一个整体具有与其单个癌细胞不同的特性，忽略了肿瘤细胞与宿主之间的相互作用（即肿瘤的微环境），所作的实验并未取得满意的结果。而体外模拟体内实体瘤肿瘤微环境可以建立很好的肿瘤耐药模型。本项目通过纤维粘连蛋白(fibronectin, FN)构建体外粘附耐药模型，阐述粘附模型激活的细胞AKT2存活通路与JNK/P38凋亡通路的失衡，从而导致肿瘤细胞对化疗药物耐药的分子机制。我们运用RNAi干扰技术系统阐述了FN/PI3K/AKT2通路对存活蛋白Survivin的调节以及对P38MAPK通路的抑制，提出细胞存活/凋亡失衡导致化疗耐药的结论；采用PCR技术构建可携带三个shRNA的高效RNAi载体，构建RNAi文库，结合免疫共沉淀技术筛选出与AKT2相互作用的新靶点。本项目以体外耐药模型为基础，首次提出以AKT2为关键分子的细胞存活/凋亡通路失衡可导致耐药，为实体瘤多药耐药的机制研究提供了新的研究思路。
结论摘要：
英文主题词solid tumor;chemoresistance;microenvironment;RNAi library;reverse
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