中文摘要：

BRD7是我室新克隆的bromodomain基因,其编码蛋白为一个可能的核转录调节因子,并且发现在人鼻咽癌细胞系HNE1和宫颈癌细胞系Hela中存在胞浆到胞核的移位障碍。为了探讨该转录因子核移位和活化的分子机制，该项目立足于该蛋白的核移位现象和交互作用蛋白，首先进一步鉴定其交互作用蛋白，然后通过构建缺失突变体确定该蛋白的核定位信号（NLS）所在区域, 探讨NLS、bromodomain结构域与其蛋白间交互作用发生的相关性，并考察其磷酸化水平与核移位的关系，最后从BRD7的交互作用蛋白中筛选和鉴定影响其核移位/活化的蛋白调节因子，探讨与功能的关系，从而初步明确BRD7蛋白核移位与活化的分子机制。本研究有望从基因转录失控的角度为鼻咽癌、宫颈癌等恶性肿瘤的预防和治疗提供新思路。

结论摘要：

BRD7是我室通过cDNA代表性差异分析方法分离克隆的一个bromodomain蛋白家族新成员，具有阻止细胞周期G0→S期进程，抑制鼻咽癌细胞生长的功能，是一个鼻咽癌抑瘤基因强有力的候选者。同时发现BRD7能下调E2F3 启动子活性，分别与核转录因子IRF2和E1B-AP5发生交互作用而影响其转录功能的发挥，支持BRD7是一个核转录调节蛋白。通过本项目的研究，发现BRD7在不同肿瘤细胞系和永生化原代培养细胞系中均定位于细胞核，没有明显的细胞种属特异性；分离和鉴定了BRD7的核定位信号和核输出信号序列，探讨了其胞浆胞核分布模式在细胞周期调控和细胞生物学功能中的作用；进一步证实BRD7和BRD2蛋白间的交互作用，初步确定了其交互作用的结构基础；发现BRD7具有细胞凋亡始动功能，并能影响细胞凋亡通路中关键靶分子bcl-2、caspase-8和caspase-3的表达水平；发现BRD2定位于细胞核，具有强烈的细胞凋亡始动功能，它在细胞核内的点状分布模式可视为细胞凋亡的形态学标志；这些研究结果确定了BRD7胞浆/胞核移位的结构基础，证实BRD7具有细胞凋亡始动功能，并探讨了其凋亡始动的分子机制。