位置:立项数据库 > 立项详情页
一个新基因p55与小鼠胚胎着床和蜕膜化的关系
  • 项目名称:一个新基因p55与小鼠胚胎着床和蜕膜化的关系
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30400039
  • 申请代码:C0401
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:丁乃峥
  • 负责人职称:博士后
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

在进行小鼠不同发育阶段的mRNA差异表达研究过程中,我们发现了一种未报道过功能的新基因p55。我们采用原位杂交检测发现,p55基因在妊娠第7.5天小鼠子宫中的蜕膜区高度表达,并发现该基因是转录因子YY1调节的下游基因。由于YY1 基因敲除小鼠在围着床期死亡,p55基因很可能在小鼠胚胎着床和蜕膜化期间发挥着重要作用。本项目将利用原位杂交、免疫组化、反转录PCR、RNA干涉等技术,详细研究p55在小鼠早期妊娠子宫及胚胎中的表达规律,通过假孕、延迟着床及人工蜕膜化等实验动物模型确定p55在胚胎着床及蜕膜化中的作用,并采用卵巢切除模型研究激素对p55的表达调节。由于p55基因的功能到目前为止尚未见报道,本项目将有助于揭示p55基因的功能及其与胚胎着床的关系,为治疗人类不孕症、提高家畜的繁殖率及开发胚胎着床特异的避孕药物等提供重要的理论依据。

结论摘要:

p55基因是一个功能未知基因,我们的研究首次发现其受YY1调节。由于YY1基因敲除小鼠在围着床期死亡,因而我们对p55在小鼠围着床期子宫中的表达与调节进行了详细研究。在小鼠围着床期子宫中,P55基因呈时空特异性表达,参与蜕膜化过程,并严格受到雌激素和孕酮的双重调控。YY1在小鼠子宫和胚胎中的表达与P55基因的表达部位相同,表达水平相对较高。但YY1在妊娠第1-4天腺上皮中的表达逐渐下降,并且孕酮处理明显降低子宫腔上皮和腺上皮中YY1的表达。此结果表明p55基因在小鼠胚胎着床和蜕膜化过程中可能具有重要作用,这种作用的发挥可能受YY1调节。进一步研究p55基因功能发现,p55与细胞铺展和粘着斑的迁移相关,因此我们将p55基因表达的蛋白命名为粘着斑相关蛋白(FAAP)。我们的研究还发现,FAAP可能通过抑制paxillin和FAK的结合,而在细胞黏附过程中起作用。研究paxillin和FAK等基因在小鼠子宫中表达调节及其与FAAP的相互作用关系可进一步揭示FAAP在胚胎着床中的作用。受该课题资助已在SCI杂志发表论文2篇,待发3篇(两篇正在审稿,一篇正在提交)。其余成果将进一步总结申报。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 3
  • 2
  • 0
  • 0
  • 0
相关项目
丁乃峥的项目