中文摘要：

肺炎链球菌常定植人鼻咽部，在环境改变移行至中耳、血液或肺部时引起感染。研究发现微重力环境可诱导该菌侵袭力增强。课题组成员前期报道宿主细胞表面的唾液酸，是调控肺炎链球菌毒力因子NanA/B、唾液酸修饰/转运蛋白表达（位于同一操纵子）及促进细菌向肺转移的关键信号分子。结合预实验和神八搭载初步结果，我们提出唾液酸信号及其操纵子基因、转录调控因子MgrA可能是参与调节失重状态下肺炎链球菌侵袭力及宿主细胞炎症反应的主要机制。本项目拟使用航天搭载和模拟失重环境下培育的肺炎链球菌、唾液酸信号相关基因敲除株和抑制剂等，研究不同重力环境下唾液酸信号调控的作用和途径；并通过细胞、气道组织和BALB/c小鼠感染模型，明确微重力环境对该菌生物学和侵袭力的影响机制；在分子、组织和动物不同层面，揭示唾液酸信号途径影响微重力条件下肺炎链球菌侵袭力和与宿主反应变化的机制，为防治航天员感染提供研究基础