中文摘要：

HIV特异性T细胞免疫是抗HIV的最主要方式之一。然而，大量研究证实HIV慢性感染可导致HIV特异性CD8 T细胞免疫严重损伤，进而使得机体无法清除体内病毒。最近几年发现，免疫负调节因素包括共抑制分子、调节性T细胞以及一些细胞因子在调节HIV特异性T细胞功能方面起极其重要的作用。本研究发现，共刺激分子BTLA优先表达在纯真CD4 T细胞和中枢记忆性CD4 T细胞表面，与CD127共表达；并且BTLA表达水平在HIV感染疾病进展过程中进行性下降，这种下降与T细胞超活化密切相关；在体外，抗BTLA激活性抗体能显著降低T细胞活化及分泌炎症因子能力，但这种能力在HIV感染患者却显著损伤。并且发现，HIV-1病毒株能显著降低BTLA表达，阻断IFN-alpha可翻转BTLA表达。该研究显示，BTLA表达下降是推动HIV-1感染患者免疫高活化进展的重要原因。我们还进一步发现，HIV感染患者CD8 T细胞表面CD127表达也显著下降，这种下降与CD8 T细胞凋亡有关；体外补充IL-7可明显阻止T细胞凋亡。这些发现将为研制新的免疫治疗策略提供重要的思路和依据。