中文摘要：

肿瘤细胞的异常增殖、侵袭及耐药与细胞周围的乏氧微环境有关。乏氧可引起乏氧诱导因子1（HIF-1）表达增加，促进下游靶基因转录，造成肿瘤细胞侵袭、转移及耐药。Notch通路参与包括T-ALL在内的多种肿瘤的发生发展，与HIF-1通路关系密切。本课题在T-ALL中研究发现乏氧环境使T-ALL细胞增殖、侵袭及耐药能力明显增强，HIF-1α及Notch1通路表达水平均明显升高；利用小干扰RNA阻断HIF-1α或Notch1后，乏氧诱导细胞增殖、侵袭及耐药作用被逆转；阻断HIF-1α后Notch1 通路表达水平明显下降，但阻断Notch1通路对HIF-1α表达没有影响。同时在实体瘤研究中发现乏氧可促进乳腺癌细胞增殖，siRNA介导的Notch1下调抑制乏氧对乳腺癌细胞的促增殖作用。乏氧对细胞增殖、侵袭及耐药的影响是通过促进HIF-1α表达，从而增强Notch1的功能活性实现的，阻断HIF-1α或Notch1可逆转乏氧环境对肿瘤进展的促进作用。本课题的顺利完成可为T-ALL及乳腺癌的靶向治疗提供理论依据。