中文摘要：

血管形成是肿瘤生长、浸润乃至转移之前提和关键。由于肿瘤生长迅速且新生血管结构的不完善，常常导致肿瘤发生急性或慢性缺氧引起细胞坏死或凋亡。然部分细胞却能逐步适应缺氧，逃避凋亡或死亡过程。低氧诱导因子是肿瘤细胞应激缺氧时产生的转录激活因子，具有调节血管形成、适应低氧代谢的作用并在肿瘤发生发展中发挥作用。课题以人乳腺癌细胞系为对象，研究缺氧和bFGF对HIF-1 表达和其转录活性的协同作用及调节机制和对VEGF 分泌的影响，使用信号通路特定激酶的抑制剂或基因转染正、负显性构建体寻找参与的信号通路。对不同侵袭和转移能力的乳腺癌细胞HIF-1 检测，探讨HIF-1 在其中的作用，并通过体外生物学行为的检测乳腺癌细胞HIF-1 表达与血管形成、肿瘤细胞生长及凋亡、细胞侵袭相关蛋白表达以及恶性表型的改变加以验证。采用RNA 干扰封闭HIF-1，再次检测上述指标，为HIF-1 的调节作用提供直接依据。应用免疫组化检测临床乳腺癌标本，探讨HIF-1 与乳腺癌分级、淋巴结转移、雌孕激素受体、核增殖和P53表达的相关性，验证体外研究中的发现。从而确立HIF-1在肿瘤血管形成、肿瘤细胞/凋亡以及侵袭中的作用。