中文摘要：

miR-33a在巨噬细胞脂质蓄积中起重要作用，但细胞内调控其表达的机制尚未阐明。我们使用生物信息学分析发现miR-33a的宿主基因SREBP-2启动子区恰含有NF-κB的DNA结合元件，预实验显示NF-κB活化可促进miR-33a表达，因此提出miR-33a受NF-κB转录调控从而促进巨噬细胞脂质蓄积的学术思想。为此本项目拟在确认NF-κB促进miR-33a表达的基础上，采用报告基因分析、EMSA和ChIP等方法深入研究NF-κB调控miR-33a表达的分子机制；通过miR-33a的过表达与内源性沉默，明确其在NF-κB促进脂质蓄积中的作用；建立动脉粥样硬化(As)动物模型，整体上评价NF-κB对miR-33a的调控作用。本项目将阐明miR-33a在NF-κB促巨噬细胞脂质蓄积中的作用及机制，为As的病理生理机制提供新的研究方向，为以miR-33a为靶点防治As提供新的实验依据和理论基础。