中文摘要：

L－型钙通道在兴奋性细胞中的研究是教科书的经典，但在非兴奋性细胞如骨细胞中的研究近年才引起重视，被认为是机械力调节骨形成的关键分子，也是研究骨重建药物新的作用靶点。众多激素与药物通过cAMP调节钙通道，研究cAMP的作用机制具有重要的生理病理意义，并可能提供潜在的药物作用靶点。目前明确的机制是直接磷酸化作用，但同时cAMP还有细胞骨架作用，表现在调节肌动蛋白重排中起着中心作用。肌动蛋白作为细胞骨架，其改变对细胞膜结构如离子通道，受体，酶等有广泛深刻的影响。因此我们假设除了磷酸化机制外，cAMP还通过细胞骨架信号转导途径调节钙通道。我们用膜片钳方法检测钙通道功能，同时用分子生物学和细胞生物学方法探讨肌动蛋白结合蛋白和钙通道亚基之间的蛋白质相互作用。结果表明肌动蛋白聚集和解聚通过调节钙通道动力学而非蛋白运输影响钙通道活性；cAMP通过促进actinin4和?3亚基相互作用影响细胞骨架信号转导途径，进而影响钙通道功能。该研究为cAMP调节L－型钙通道提供新的分子机制。