中文摘要：

血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs）表型转化是血管重塑的关键环节和相关靶点研究的重要切入点，是环境和遗传共同作用的结果，受表观遗传密码调控。MicroRNA(miRNA)是重要的表观遗传密码，调控VSMCs表型转化，为血管重塑的机制研究和药物靶点探索提供了良好契机。我们在工作中发现非对称性二甲基精氨酸（ADMA）诱导VSMCs表型转化，并通过miRNA芯片技术对ADMA诱导后VSMCs的 miRNA表达谱进行研究，初步筛选出差异表达的5种miRNA。拟通过本课题研究，应用miRNA表达谱和蛋白质组差异表达技术，寻找VSMCs表型转化的关键性miRNA及其靶蛋白；并在细胞、动物和人体标本上对其功能和作用机制进行深入探索。通过本课题研究，能在表观遗传水平探索ADMA致VSMCs表型转化的作用机制，为血管重塑研究提供新靶点、新思路和新方向。

结论摘要：

血管平滑肌细胞（Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs）表型转化是血管重塑的关键环节和相关靶点研究的重要切入点，是环境和遗传共同作用的结果，受表观遗传密码调控。MicroRNA(miRNA)是重要的表观遗传密码，调控VSMCs表型转化，为血管重塑的机制研究和药物靶点探索提供了良好契机。本课题通过体外诱导作用，发现ADMA诱导人主动脉平滑肌细胞miRNA表达谱的变化规律，找到调控平滑肌细胞表型转化的关键miRNAmiR-223；通过生物信息学、蛋白质组差异表达技术和细胞生物学技术找到miRNA的靶蛋白FBXW-7;通过细胞和分子生物学研究，探明miR-223及其靶标FBXW-7调控平滑肌细胞表型转化，发现miR-223/FBXW-7是通过ERK1/2信号级联反应调控平滑肌细胞表型转化；在不同人群中验证了ADMA与miRNA-223的负相关联系；通过体内研究，验证miR-223通过靶蛋白FBXW-7调控平滑肌细胞表型转化及血管重塑，证实了ERK1/2在其中的作用；通过本课题研究，在表观遗传水平探索ADMA致VSMCs表型转化的作用机制，为血管重塑研究提供新靶点、新思路和新方向。