中文摘要：

幽门螺杆菌（Hp）是一种常见的慢性致病菌，我国人群约有6-7亿人感染Hp。Hp与包括慢性浅表性胃炎、消化性溃疡及胃癌等多种疾病密切相关。由于Hp根除治疗方案的实施给相关疾病的治疗带来了一场革命。目前临床普遍采用包括质子泵抑制剂和抗生素在内的三联或四联疗法根除Hp感染。研究发现质子泵抑制剂（PPI）与抗生素联合应用对根除Hp具有良好效果，但根除率差异较大，PPI的作用除了公认的抑制胃酸分泌和抗溃疡外，其本身对Hp具有明显的抑制作用，体外抑菌能力较强的PPI往往在应用中根除率高，但PPI对Hp的抑制作用机制尚不明确，本研究拟采用蛋白质组研究相关技术对PPI的作用进行分析，探索其抑菌作用环节（相关作用靶点和相关基因），并探讨细菌可能的耐药机制.此领域的深入研究不但对了解质子泵抑制剂对细菌的作用机制和指导临床用药具有重要作用，对相关新型抗菌药物研发也具有重要理论价值。

结论摘要：

本研究利用双向电泳(2-DE)技术对质子泵抑制剂（PPI）耐药相关幽门螺杆菌（HP）与非耐药幽门螺杆菌的全菌蛋白进行分离，比较蛋白表达的差异，获得9个差异表达蛋白点，对差异蛋白进行基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF)分析，获得2个功能已知差异蛋白。过氧化氢酶发生等电点变化，可能与耐药株代谢改变相关，假定氧化还原酶是HP的呼吸链中重要的分子，可能与PPI对HP呼吸链抑制作用有关。进一步进行PPI耐药相关基因筛查选用EZTN系列转座产品，通过随机转座插入获得PPI耐药菌株，对被插入基因进行测序分析，发现了失活后可导致耐药的两个基因――hp1469和hp0366。进行了hp1469基因的定位突变和突变菌株的耐药性测定工作并分析不同敏感性雷贝拉唑菌株和抗雷贝拉唑幽门螺杆菌单克隆hp1469基因的序列分析。通过本研究所发现的HP新的抗菌作用相关蛋白和两个耐药相关基因是以前在幽门螺杆菌研究中和PPI机制研究中未曾发现过的，对HP的根除治疗和新的抗生素研发将具有重要作用。