中文摘要：

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）可引起高血压等多种心脑血管并发症。既往研究发现瘦素、肿瘤坏死因子-α、Toll样受体（TLRs）相关信号通路等在OSAS合并高血压的发病中起作用。本课题拟通过建立OSAS合并高血压动物模型、原代脂肪细胞培养，观察脂肪组织中Toll样受体相关信号通路的表达；脂肪细胞因子瘦素、肿瘤坏死因子-α分泌水平；以及TLRs相关信号通路对脂肪细胞因子的调控作用，从体外实验和整体实验二方面，利用实时荧光定量PCR、western-blot、细胞培养等技术，探讨TLRs相关信号通路、脂肪细胞因子在OSAS合并高血压发病中的作用，以期为OSAS合并高血压患者的临床治疗提供新的靶点。

结论摘要：

背景阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是高血压、冠心病、心肌梗死、脑卒中等多种心脑血管疾病的独立危险因素，其中与高血压的关系尤为密切。以往的研究表明50%-58%的OSAS患者合并高血压病，远高于普通人群的25%，而在高血压患者中30%的合并OSAS，且高血压的严重程度与OSAS的严重程度相关。方向本研究通过观察TLR4介导的MAPK相关信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（Obstractive Sleep Apnea Symptom，OSAS）伴高血压大鼠脂肪组织、脂肪细胞中的表达，和对脂肪细胞因子leptin、TNF-α的影响，探讨OSAS伴高血压可能的发病机制。主要内容 1、OSAS合并高血压大鼠动物模型的建立 2、整体观察大鼠模型腹部皮下脂肪组织中TLR4、p38MAPK、c-JNKMAPKmRNA和蛋白的表达，心脏、肾血管形态学变化 3、原代大鼠前脂肪细胞培养、鉴定、分化 4、TLR4相关信号通路中TLR4、p38MAPK、c-JNKMAPKmRNA和蛋白在脂肪细胞中的表达，及对脂肪因子Leptin、TNF-α的调控作用重要结果 1、经过模拟缺氧-再复氧的过程，发现模型大鼠血压随着缺氧的时间延长而逐渐升高，同时光镜下观察发现心肌细胞肿胀、肾动脉管壁增厚、官腔狭窄，与临床OSAS合并高血压的病理改变一致，从而成功建立OSAS合并高血压大鼠模型。 2 整体试验研究发现，与正常对照组相比，间歇性低氧可导致血清 leptin、TNF-α含量升高（P<0.05），且具有时间依赖性。 3 整体试验和细胞水平研究发现，与正常对照组相比，间歇性低氧组大鼠腹部皮下脂肪组织和脂肪细胞培养上清液中TLR4、p38MAPK、c-JnkMAPKmRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。 4 成功建立原代大鼠脂肪细胞培养体系脂肪细胞24小时贴壁时为类圆形，3 d 后渐成梭形或多角梭形，6d 左右进入指数增长期；利用免疫组织化学方法观察aP2蛋白的阳性细胞以鉴定前脂肪细胞，油红 O 染色鉴定成熟脂肪细胞。 5 TLR4介导的p38MAPK、c-JnKMAPK信号通路在脂肪细胞中的作用与对照组相比，脂多糖可以上调TLR4、p38MAPK、c-JnKMAPK mRNA和蛋白的表达（P< 0.05）；TLR4阻滞剂可以下调TLR4