中文摘要：

本项目拟通过天然化合物的分离和纯化，从分子水平研究肝保护作用机制，为我国传统中药资源开发提供新的理论依据。且从灵芝乙醇提取物中分离得到了13个化合物，其中灵芝萜酮二醇通过血红素加氧酶（HO-1）的表达对肝细胞具有保护作用。其作用机制是通过转录因子Nrf2路径诱导HO-1的表达，在肝细胞中保护由氢过氧化叔丁基（t-BHP）诱导的细胞毒性。此外，灵芝萜酮二醇增加细胞的谷胱甘肽水平和浓度依赖性表达谷氨酰胺半胱氨酸连接酶基因。而且，灵芝萜酮二醇显著增加Hep G2细胞的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化。浓度依赖性地增加AMPK上游信号通路蛋白LKB1和CaMKII的磷酸化。即也通过AMPK路径保护肝细胞。 从白鲜皮乙醇提取物中分离得到了16个化合物，其中黄柏酮在海马HT22细胞中对谷氨酸诱导的细胞毒性通过HO-1的表达具有保护作用。其作用机制是黄柏酮通过p38 MAPK通路来诱导HO-1的表达对HT22细胞起保护作用，这些结果表明黄柏酮是与ROS相关的候选化合物。