中文摘要：

眼皮肤白化病（OCA）具有遗传异质性，酪氨酸酶基因突变导致的OCA1发病率较高危害较大，针对中国人群的相关研究甚少。本项目旨在较大样本基础上揭示国人OCA1基因突变谱，建立OCA1基因诊断/产前基因诊断新方法。结果⑴在97例OCA1患者中确定了44种致病性突变，突变基因频率在0.52%-15.46%之间，929insC、W400L、R299H、R116X、R278X、K142M、IVS4+3A>T突变频率较高，阐明了国人OCA1基因突变谱，这是我国人群OCA的重要基础数据资料。⑵建立了针对我国OCA1患者的"双错配引物PCR/限制性酶谱"基因诊断新方法，具有防误诊、漏诊和成本低廉的优点，应用前景良好。⑶在国际上首次确定国人存在OCA4，并报告了2个MATP新致病等位基因，中国是继美、德及日本后第四个明确有OCA4的国家；首次在DNA水平证实中国人中存在OCA2,并首报了OCA2产前基因诊断和2个新的P等位基因。⑷首次在国人中发现了OCA3疑似病例。进一步的深入研究可望阐明非洲黑人以外其他民族"罕见"OCA3的真正原因,对于揭示其发病机理和研究预防策略/方法具有重要理论意义和应用价值。