中文摘要：

中药的活性代谢产物与其药效物质基础密切相关，而且有可能是寻找新药的重要源泉。目前对代谢物的研究偏重于化学结构分析优先的模式，并未在同一时间评价其活性，因而常常事倍功半。本项目拟发展一个集快速分离、结构鉴定与活性评价于一体的研究方法，通过同时获取化合物的"化学结构"与"生物活性"信息，来研究降糖中药的活性成分。首先构建一类基于与糖尿病相关的酶（如AMPK、α-糖苷酶、淀粉酶和PTP1B等）功能化的磁性纳米粒子构成活性成分的"垂钓体系"，基于受体、配体相互作用原理，直接从中药的代谢产物中发现并捕获天然小分子酶抑制剂；并利用LC/MSn/NMR等从"多成分、多靶点"的整体观角度进行定性定量分析，考察活性代谢产物的体内代谢部位并推测其代谢途径。通过本项目的实施，将有可能加快降糖中药体内药效物质基础的阐明；同时，还有望提高先导化合物发现的效率与概率，为中药创新药物的研发提供一个新的思路。