申请者前期研究发现,内分泌性和血管性和糖尿病性大鼠ED模型阴茎海绵体中NOS三种亚型基因和蛋白表达显著下调,但是连续灌服淫羊藿苷4周后,比较空白对照组不仅增强勃起功能,与阴茎海绵体NOS基因和蛋白表达水平上调具有显著相关性,而磷酸二酯酶抑制剂西地那非却无显著影响NOS表达。糖尿病患者阴茎海绵体组织中EGFR与eNOS的表达水平比健康者显著降低,同时伴随着ERK磷酸化水平降低,具有相关性。这些结果提示EGF信号通路和NOS信号通路间存在Crosstalk,在勃起功能障碍的发生发展中具有重要意义。本研究拟利用糖尿病性勃起功能障碍模型观察淫羊藿苷和淫羊藿次苷对阴茎勃起功能和阴茎海绵体NOS表达调节的机制。通过EGF信号通路下游特异性抑制剂,以及下游信号转导分子的突变体,观察它们对淫羊藿苷NOS表达的调节。期望通过此研究,阐明淫羊藿苷、淫羊藿次苷调节NOS表达的机制,为开发利用中药治疗勃
icariin;icariside;TGF signaling pathway;NOS;
申请者前期研究发现,内分泌性和糖尿病性大鼠ED模型阴茎海绵体中NOS三种亚型基因和蛋白表达显著下调,但是连续灌服淫羊藿苷4周后,比较空白对照组不仅增强勃起功能,而且与阴茎海绵体NOS基因和蛋白的表达水平上调具有显著相关性,而磷酸二酯酶抑制剂西地那非却无显著影响NOS表达。糖尿病患者阴茎海绵体组织中eNOS的表达水平比健康者显著降低,而TGFβ1的含量却较正常组升高,同时伴随着Smad的磷酸化水平升高,具有相关性。这些结果提示TGFβ1-Smad信号通路和NOS信号通路之间存在Crosstalk,在勃起功能障碍的发生发展中具有重要意义。本研究拟利用糖尿病性勃起功能障碍模型观察淫羊藿苷和淫羊藿次苷对阴茎勃起功能和阴茎海绵体NOS表达调节的机制。通过TGFβ1-Smad信号通路下游特异性抑制剂,以及下游信号转导分子的突变体,观察它们对NOS表达的调节。期望通过此研究阐明淫羊藿苷、淫羊藿次苷调节NOS表达的机制,为开发利用中药治疗勃起功能障碍提供新的思路。