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精氨酸代谢关键酶在软水致心血管损害中的作用研究
  • 项目名称:精氨酸代谢关键酶在软水致心血管损害中的作用研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81001234
  • 申请代码:H2601
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2011-01-01-2013-12-31
  • 项目负责人:曾惠
  • 负责人职称:讲师
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2010
中文摘要:

饮用水中矿物质以离子形式存在,较食物中矿物质更容易被吸收。长期饮用软水可使机体矿物元素失衡,使心血管疾病的发病率和死亡率显著增加,但其具体机制尚不明确。本室前期研究发现,长期饮用软水可致大鼠机体处于低蛋白水平(血清白蛋白、肌苷、尿素氮降低)、脂代谢异常、氧化应激状态(血清MDA升高,NO降低)改变及肝脏精氨酸酶表达降低。据此推测主要是参与精氨酸代谢的关键酶(精氨酸酶和氮氧化合酶)功能紊乱所造成的NO含量降低及氧化应激发挥了主要作用。课题组拟以纯净水作为软水的代表,选用SD大鼠进行动物实验,利用分子生物学等手段,旨在从分子水平全面探讨长期饮用软水对心血管影响的分子机制,重点关注精氨酸代谢关键酶的改变及其相关效应,以阐明长期饮用软水后,精氨酸代谢关键酶(精氨酸酶及NOS)在心血管损伤之间的分子作用机制,用于客观评估长期饮用软水的健康危害,筛选可用于人群健康保护的分子标志物。

结论摘要:

饮水中矿物质以离子形式存在,较食物中矿物质更容易被吸收。长期饮用软水可使机体矿物元素失衡,使心血管疾病的发病率和死亡率显著增加,但其具体机制尚不明确。本室前期研究提示参与精氨酸代谢的关键酶(精氨酸酶和氮氧化合酶)功能紊乱所造成的氧化应激发挥了主要作用。本研究中我们应用了两个动物模型,重点关注精氨酸代谢酶的改变及其相关效应。模型Ⅰ采用雄性新西兰兔28只随机分为四组,分别饲喂自来水(TDS 257 mg/L)+普通饲料;纯净水(TDS 2.07 mg/L)+普通饲料;自来水+高脂饲料;纯净水+高脂饲料,共喂养26周。结果发现,普通饲料背景下,长期饮用软水后,机体血脂指标、氧化应激指标与饮用自来水无统计学意义的差异,但心脏和肝脏组织中Arginase mRNA及其心、肝、主动脉弓的eNOS mRNA表达均显著低于饮用自来水组;在高脂食物背景下,长期饮用软水与饮用自来水相比,对机体血脂紊乱、氧化应激失衡(MDA降低,NO升高)均有一定程度的减缓作用;各组织eNOS mRNA表达亦有统计学意义的增加;但Arginase mRNA表达是有统计学意义的降低。模型Ⅱ选用72只雄性新西兰兔,随机分为四组,普通饮食,分别饲喂“天然水(TDS 87.2 mg/L)、纯净水(1.2 mg/L)、矿物质水(10.9 mg/L)、自来水(229 mg/L)”,共喂养12月。结果发现饮用软水对血清矿物元素(钾钠钙镁)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)、血脂代谢关键酶(肝脂酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶)、血清中心血管功能调节因子(内皮素-1、一氧化氮合成酶、血管紧张素Ⅱ)、及主动脉弓的中心血管功能调节因子(精氨酸酶、一氧化氮合成酶、血管紧张素I 转化酶1)mRNA表达、血清抗氧化损伤(丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶);但是长期饮用矿物质水血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脂蛋白脂酶(LPL)、精氨酸酶(Arg)比饮用自来水组升高。两个动物模型研究结果均提示,在普通饮食条件下,长期饮用软水虽然不会使新西兰兔血脂、氧化应激等出现有统计学意义的变化,但精氨酸代谢关键酶在表达或活性上均有改变,这种改变因水中组成成分不同有所差异;值得令人关注的是,在高脂饮食背景下,饮用软水能使能各组织eNOS mRNA表达增加,从而在一定程度上减轻血脂代谢紊乱


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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