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线粒体DNA单倍型及表观遗传对牛克隆胚发育影响的机理
  • 项目名称:线粒体DNA单倍型及表观遗传对牛克隆胚发育影响的机理
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30770242
  • 申请代码:C0401
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:曾凡一
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:上海交通大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

本研究通过不同线粒体单倍型卵母细胞与供核细胞组合,发现均为A型或均为B型的同型克隆囊胚率显著高于异型克隆胚胎(42.5% vs.28.8%, p<0.05),将173枚囊胚移植入107头代孕母牛子宫,跟踪这些囊胚发育至怀孕20天、60天、90天乃至足月出生的存活率,发现同型克隆胚胎也具有较大发育优势(出生存活率17.2% vs.9.3%,p<0.05)。在进一步机理研究中,以体内胚和体外受精(IVF)胚胎为对照,分别考察同型和异型克隆胚胎整体组蛋白H3K9甲基化和多能基因DNA甲基化状态,发现同型克隆胚胎组蛋白H3K9甲基化更接近正常表观遗传差异模式,正常率显著高于异型克隆胚胎(46.4% vs.8.0%, p<0.05);多能性基因Oct-4,Nanog和Sox2启动子在同型克隆胚胎中的DNA甲基化水平低于异型克隆胚胎(Oct4 12.7% vs.24.3%S,Sox2 15.6% vs.24.3%,Nanog 16.7% vs.18.7%),表明同型克隆胚胎的重编程更完全。以上研究说明供核细胞与受体卵母细胞的线粒体DNA单倍型相容性可能通过表观遗传机制显著影响克隆重构胚的发育潜能。

结论摘要:

英文主题词Mitochondrial DNA haplotype; somatic cell nuclear transfer; cytoplasm-nuclear interaction; Donor-Host compatibility; histone 3 lysine 9 methylation


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