中文摘要：

在此项目的资助下，我们系统研究了小G蛋白Rad在心肌纤维化过程中的作用并进行了机理的研究，探讨了Rad抑制心肌纤维化的分子机制。我们发现，在Rad基因敲除小鼠的心脏会发生心肌纤维化，而且在主动脉缩窄造成的小鼠心肌肥大模型中，Rad KO小鼠比WT小鼠的心肌纤维化更为显著。深入的机制分析发现，在Rad KO小鼠中结缔组织生长因子CTGF的产生明显增加。Rad可以抑制TGFb诱导的CTGF分泌，在Rad knockdown 的心肌细胞中，CTGF分泌显著增加。进一步研究表明，转录因子C/EBP-d可以结合在CTGF基因的启动子区域并激活CTGF的表达。Rad则可以抑制转录因子C/EBP-d与CTGF启动子的结合，从而抑制CTGF的产生，进而抑制心肌纤维化的发生。以上结果已经发表在cardiovascular Research上(SCI收录，IF6.0)。除了在Rad在心肌纤维化的作用之外，我们还研究了Rad蛋白的表达调控，发现转录因子Egr-1可以激活Rad的表达。