本项目组在全基因组扫查中,经家系连锁分析将中国人2型糖尿病易感基因定位在1q区域,同时国际上多个独立研究也将2型糖尿病易感基因定位在该区段。随后,本项目组参加了国际2型糖尿病1q协作组,在该区段通过高密度SNP关联分析,以及6482例大样本中国人群的关联研究,发现NOS1AP基因变异与中国人2型糖尿病易感性密切相关。且NOS1AP基因变异与2型糖尿病者口服瑞格列奈降糖疗效以及心电参数——QT间期相关。我们对NOS1AP-rs12742393变异进行表达谱和蛋白质谱研究,发现携带不同基因型个体的肝脏表达谱和血清蛋白质谱存在差异。我们还通过大样本关联研究,验证了9个基因变异与中国人2型糖尿病易感性相关。相关研究成果不仅有助于更好的理解2型糖尿病分子病因学发病机制,且有望为易感人群筛查及早期防治创造条件。
英文主题词type 2 diabetes; SNP; susceptible gene;functional genomics; proteomics