中文摘要：

现有的非人灵长类PD模型用神经毒素MPTP或α-突触核蛋白（α-SYN）基因过表达制备，二者均不如能理想地复制PD样行为和病理改变。本项目原计划通过腺相关病毒将人α-SYN基因转染到食蟹猴黑质，先获得α-SYN过表达模型，在此基础上处以低剂量MPTP，制备α-SYN和MPTP共处理的PD动物模型，以期建立既有进行性发展的典型病理变化又有明显行为学改变的食蟹猴PD模型。由于研究经费有限，时间仅为一年，本项目仅尝试构建食蟹猴α-SYN过表达模型。本项目构建并包被六种高滴度、携带有野生型和突变型（A53T）α-SYN、GDP的腺相关病毒；注射pAAV1-hSYN和pAAV1-hSYN A53T病毒于肌肉组织，可在原位产生过量表达的SYN，不引起机体针对SYN的体液免疫反应；将pAAV2-hSYN病毒定位注射到食蟹猴左侧黑质，可在原位过量表达SYN，目前的剂量对DA神经元无明显影响。SYN转基因食蟹猴模型的实验探索是α-SYN和MPTP共同处理模型的成功建立的前提，将为研究PD新药物和新疗法的临床前研究提供更理想的研究工具，也将有助于更好地理解PD发病过程中基因和环境毒素的相互作用关系。