中文摘要：

新生儿缺血缺氧性脑病是新生儿死亡和发生后遗症的重要原因之一，目前仍无有效的治疗方法。异氟醚预处理对新生动物的脑保护作用已被广泛承认，但具有临床应用的限制。本课题探讨异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用和后处理的时间窗，并通过对缺氧缺糖损伤的海马脑片和原代培养海马神经元进行异氟醚后处理，探讨是否这种保护作用是通过干扰基质亲环蛋白D（Cyp-D）的活动从而抑制线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放来实现的，为将来临床应用提供理论依据。

结论摘要：

新生儿缺血缺氧性脑病可造成新生儿早期死亡及发生后遗症，它的防治仍是围产医学领域最为棘手的问题之一。本课题研究异氟醚后处理对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤的保护作用并对其机制进行探讨。发现异氟醚后处理能够减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤程度，确定了异氟醚后处理对缺血缺氧新生大鼠脑保护作用的适宜浓度和时间窗，即新生大鼠脑缺氧缺血后6 h内吸入1．5％异氟醚30 分钟可减轻脑损伤程度。缺血缺氧性脑损伤对新生大鼠的生长发育没有影响，但可导致其远期学习记忆功能受损；异氟醚后处理能够改善新生大鼠缺血缺氧性脑损伤所致的远期学习记忆功能减退，具有长期保护作用。缺血缺氧性脑损伤可致线粒体膜通透性转换孔（mPTP）开放，异氟醚后处理通过抑制缺血缺氧性脑损伤所致的mPTP开放，减轻脑损伤程度、改善学习记忆功能，对缺血缺氧性脑损伤新生大鼠产生脑保护作用。而这种异氟醚后处理通过抑制缺血缺氧脑损伤所致的mPTP开放而达到的脑保护作用可能是通过干扰基质亲环蛋白D（Cyp-D）实现的。同时异氟醚后处理减轻新生大鼠缺血缺氧性脑损伤可能与抑制脑缺血缺氧引起的AMPA受体亚基GluR2的内化、上调脑组织血管内皮生长因子（VEGF）表达有关，异氟醚后处理也可能通过上调神经迁移蛋白Slit2和其跨膜受体Robo1对缺血缺氧神经元起保护作用。本课题研究成果为将来临床实验奠定基础，为新生儿缺血缺氧性脑病的治疗提供新的思路。