Apelin受体和κ型阿片受体间相互作用及其异源聚化反应的细胞和分子机制-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Apelin受体和κ型阿片受体间相互作用及其异源聚化反应的细胞和分子机制

项目名称：Apelin受体和κ型阿片受体间相互作用及其异源聚化反应的细胞和分子机制
项目类别：面上项目
批准号：30870932
申请代码：C110206
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：陈京
负责人职称：教授
依托单位：泰山医学院
批准年度：2008

中文摘要：

Apelin受体（APJ）和κ型阿片受体（KOR）是G蛋白偶联受体A家族的成员。这两个受体参与中枢神经系统对心血管系统的调节。本研究我们对APJ和KOR之间的异源聚化反应进行检测并检测二聚化是否对信号转导特征产生影响。免疫共沉淀（Co-IP）、共定位、生物发光共振能量转移（BRET）三个实验都证实，APJ和KOR之间形成异源二聚物。在APJ和KOR稳定转染的HEK293细胞，与APJ或KOR单独转染的HEK293细胞相比，用APJ配体apelin-13或KOR配体强啡肽A（1-13）处理，导致细胞外信号调节激酶（ERK）的磷酸化显著增强。另外，佛司可林（FSK）诱导的cAMP和cAMP反应元件（CRE）活性也显著降低，而血清反应元件荧光素酶（SRE-luc）报告子活性也显著增强。而且，ERK磷酸化和SRE-luc活性被蛋白激酶C (PKC)抑制剂完全阻断。这些结果首次表明，人APJ与KOR形成异源二聚物并导致PKC活性增强而PKA活性受到抑制，同时也导致细胞的增殖显著增强，这种改变可能导致多样性生物学活性的产生，为开发新的选择性的及组织特异性的药物提供潜在的药物靶点。

中文主题词： Apelin受体；k型阿片受体；异源二聚化反应；生物发光共振能量转移；信号转导

结论摘要：

英文主题词apelin receptor；kappa opioid receptor；Heterodimerization；BRET；signal transduction

成果综合统计