中文摘要：

广东广府人为世界鼻咽癌最高发人群，针对该人群进行的大样本量综合分离分析的前期工作显示其发病遵循多基因遗传模式。这些基因的多态性导致个体对环境致癌因素的反应发生相应改变，从而导致易患性的差异。鼻咽癌地区和种族差异的重要原因之一就是这些基因多态性的分布差异造成的。以此为依据，我们选择一大类与肿瘤易感性密切相关、但目前鼻咽癌研究领域中还很少涉足的DNA修复基因作为功能候选基因（初步拟定19个候选基因28个单核苷酸多态性SNP位点），筛选出鼻咽组织表达阳性的基因后，在大样本量的三联家系成员中进行SNP检测。采用优于传统病例－对照研究的、传递不平衡检验（TDT），寻找影响鼻咽癌易感性的DNA修复基因；更重要的是将结合危险因素暴露及EBV抗体水平，采用新型的Logic回归模型分析方法，不仅阐明单基因的独立作用，还进一步分析基因－环境交互作用，综合评价候选DNA修复基因多态性对人群鼻咽癌易感性的影响。

结论摘要：

广东广府人群为世界鼻咽癌最高发人群，针对该人群进行的大样本量综合分离分析的前期工作显示其发病遵循多基因遗传模式。这些基因的多态性导致个体对环境致癌因素的反应发生相应改变，从而导致易患性的差异。在此研究基础上，我们从这些环境应答基因中选择一大类与肿瘤易感性密切相关、但目前鼻咽癌研究领域中很少涉足的DNA修复基因作为功能候选基因，以广东人群为主要研究对象，探讨DNA修复基因多态性与鼻咽癌易感性的关系。⑴ 研究通过筛查24例鼻咽非癌组织，建立了7个候选DNA修复基因在广东人群鼻咽组织中的表达谱，结果发现hOGG1和ADPRT基因在鼻咽癌组织中的mRNA水平显著低于鼻咽非癌组织，并用免疫组化方法验证。⑵ 采用优于传统病例－对照研究的、家系为基础的相关性检验（FBAT），对500多个三联家系内的成员进行候选基因SNP位点的检测，我们的研究结果显示DNA修复基因XRCC1和代谢解毒基因CYP2E1的遗传多态性与鼻咽癌易感性之间具有显著的相关性。通过结合危险因素暴露及EBV抗体水平，进一步分析基因－环境交互作用，综合评价候选基因多态性对人群鼻咽癌易感性的影响。