中文摘要：

本项目证明了大鼠和豚鼠哮喘模型脑和肺组织的5-脂氧酶（5-LO）代谢物白三烯B4(LTB4)发生与肺功能负相关的功能与形态学改变，即哮喘发作时肺内、下丘脑等部位的LTB4水平明显升高，脑室内注射微量白三烯（LT）B4可抑制哮喘模型抗原攻击时引起的肺功能下降和气道炎症反应，脑室内注射LTB4 BLT1受体阻断药阻断LTB4作用可加重气道阻力和炎症反应，说明哮喘发作时中枢LTB4水平上升在调节肺功能、气道炎症方面起非常重要的作用。试验证明了中枢LTB4水平上升刺激下丘脑部位神经元细胞核神经胶质细胞促肾上腺皮质素释放激素(CRH)mRNA和蛋白水平表达增加，进而作用于脑垂体释放更多的促肾上腺皮质激素（ACTH），最后促进肾上腺分泌更多的皮质激素，使血浆中的糖皮质激素水平明显升高，从而缓解了哮喘的症状。本项目通过整体和离体试验以及分子生物学技术，研究了LTB4对脑组织、肺组织、肾上腺组织、神经元细胞和神经胶质细胞的刺激反应和信号转导，阐述了LTB4对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）轴的影响，基本阐明了5-LO代谢物LTB4在哮喘发作时的神经-免疫-内分泌调节作用，为哮喘防治提供了一个新的概念。