中文摘要：

病毒可通过劫持宿主的信号转导系统实现感染，本研究利用BHV/BIV超感染体系，通过缺失及瞬时表达分析，确立BICP0对AP-1转录因子的激活。并以此为出发点，借助免疫荧光、免疫共沉淀及体外磷酸化测定等手段，寻找BICP0在AP-1激活途径中的介入点及介入模式，同时探讨BICP0所介导的AP-1及NF-κB通路的相互协调关系，以揭示病毒感染的分子机制，为细胞信号传导研究丰富数据，也为特异抗病毒药物的研制提供思路。

结论摘要：

病毒感染过程中常常发生超感染，如HSV-1和HIV之间经常发生交叉感染，这种超感染的发生在慢病毒由潜伏期向发病期转化过程中起重要的作用。超感染发生时，病毒和宿主细胞之间的关系尤为复杂，病毒编码的蛋白通过劫持细胞内信号通路网络来实现自身的目的。本研究主要探讨ICP0激活MAPK信号通路的分子机制。我们的研究发现，ICP0能显著激活只含AP-1结合位点的报告基因,而且该激活能被c-Jun磷酸化位点突变体c-Jun(S73A)和c-Jun(S63/73A)显著抑制，暗示激活可能需要上游MAPK的参与。我们用MAPK通路特异性抑制剂处理以及转染激酶突变体发现，只有JNK通路抑制剂能够显著削弱ICP0引起的AP-1激活。另外,我们检测到ICP0表达后JNK活性显著提高,直接证实了ICP0对JNK信号通路的活化。ICP0对AP-1因子的活化可以被MAP3K突变体TAK1(K63W)抑制,而且通过免疫共沉淀以及TAK1激酶体外测活实验，证明ICP0能够与TAK1相互作用并促进其活性的显著提高。本课题为阐明疱疹病毒在慢病毒感染中的作用提供了新的理论依据。