中文摘要：

本项目拟利用RNA干扰（RNAi）等分子生物学技术研究PP2A和PI3K/Akt在趋化因子RANTES激活神经星形胶质细胞（Astrocyte）过程中的作用，结合申请者过去的研究成果，阐明RANTES激活Astrocyte的信号转导网络调控机制。Astrocyte能够与神经元进行双向应答并参与中枢神经系统的炎症过程。趋化因子RANTES通过激活Astrocyte释放多种炎症介质在其中起重要作用。申

结论摘要：

本项目利用RNA干扰（RNAi）等分子生物学技术研究PP2A在神经星形胶质细胞激活过程中的作用，阐明激活Astrocyte的信号转导网络调控机制。利用基因组范围的siRNA文库策略，研究磷酸酯酶在TNF-alpha 激活的NF-kappaB信号途径中的作用，确定新的NF-kappaB信号途径调节因子，发现PP2A等磷酸酯酶参与TRAF，IKK，p65等的活性改变，调控趋化因子、细胞因子等的表达（Mol Cell 2006）。研究TNF-alpha激活的NF-kappaB通路中MEKK3-TAK1-TAB1的相互结合，当TAB1进入该复合物后，MEKK3和TAK1即发生磷酸化，并激活其下游的NF-kappaB通路（Cell Signal, 2008）。以上研究结果对于进一步理解和解释中枢神经系统炎症性疾病的发生具有重要意义，而且，为将来临床治疗提供一定的依据和信息。