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中药淫羊藿甙诱导肿瘤细胞分化调亡的分子机制研究
  • 项目名称:中药淫羊藿甙诱导肿瘤细胞分化调亡的分子机制研究
  • 项目类别:专项基金项目
  • 批准号:30540041
  • 申请代码:H2901
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2006-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:张玲
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:山东省医学科学院
  • 批准年度:2005
中文摘要:

前期研究表明,中药提取成分淫羊藿甙(ICA)除具促诱生细胞因子、增强免疫调节作用外,还具抑制多种人白血病、实体瘤细胞增殖;诱导白血病细胞分化凋亡;逆转实体瘤恶性表型、抗转移等抗癌作用。其中诱导分化凋亡作用与全反式维甲酸相似,下调转移诱导基因c-myc、Tiam-1表达作用与反义基因相似,表明ICA是一种新型生物反应抗肿瘤药物,其调节作用涉及免疫系统和肿瘤两方面,优于其他抗癌药,具有良好的应用前景。

结论摘要:

本项目研究淫羊藿苷(ICA)对人肝癌HepG2.2.15细胞增殖及对CD3AK细胞杀伤敏感性的影响;对细胞分化、凋亡相关基因P27、FLIP的调节作用。探讨ICA诱导肿瘤细胞分化凋亡的作用和机制;对肝癌细胞Fas/FasL途径免疫逃逸的逆转作用和对荷H22肝癌小鼠的体内抑瘤作用及其机制。结果表明,ICA作用后,有效地抑制HepG2.2.15细胞增殖,影响细胞周期各时相分布,使S期减少,G0/G1期升高;下调抗调亡因子 FLIP mRNA的表达水平,同时诱导部分细胞出现凋亡。ICA可增强 HepG2.2.15细胞分化相关基因 P27 mRNA的表达水平,同时下调肿瘤标志物AFP的产生,上调合成Tf的水平,在一定程度上对HepG2.2.15细胞诱导分化。ICA可下调HepG2.2.15细胞表面FasL上调Fas的表达,对HepG2.2.15细胞诱导的T淋巴细胞凋亡作用有一定阻断,逆转肿瘤细胞的免疫逃逸作用;显著增强HepG2.2.15细胞对CD3AK细胞杀伤的敏感性。ICA在体内有显著的抑瘤作用,其机制可能为促进实体瘤细胞早期凋亡和肿瘤组织坏死。为ICA的开发应用提供新的理论和实验依据。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
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