中文摘要：

本项目观察了缺氧本项目研究了缺氧诱导因子和凋亡相关基因的表达与PDT疗效的关系，筛选预示PDT疗效的分子指标，以及细胞分化和HIF-1α对PDT效应的影响及机制，发现HIF-1α、Bax和Survivin蛋白的表达影响了PDT临床疗效，可作为预示食管早期癌患者PDT疗效的分子指标；高分化和经分化诱导后的食管鳞癌细胞对PDT作用敏感性差于低分化食和正常食管上皮细胞；细胞分化状态影响到PpIX的胞内合成和累积水平，光敏剂的细胞内水平不是决定PDT光毒性效能的唯一因素；细胞分化诱导疗法不仅不能增强PDT效应，反而降低疗效，分化诱导对PDT效果的影响部分通过抑制凋亡而实现；光敏剂不同亚细胞定位影响了PDT功效，线粒体的损伤在细胞杀伤过程中起非常重要的作用，是PDT的一个重要靶细胞器；HIF-1α蛋白可抑制PDT对肿瘤细胞的杀伤作用，且部分是通过抑制细胞凋亡而实现，蛋白4.1N的表达缺失与肿瘤转移密切相关， PI3K-C2β通过AKT通路在食管鳞癌细胞凋亡的调节过程中起重要作用，以此通路作为靶点有可能是提高食管鳞癌疗效的重要思路。结论对不同肿瘤患者的个体化治疗方案具有重要理论指导意义。