中文摘要：

利用Smad4基因敲除小鼠筛选差异表达的miRNAs,发现miR-27b在敲除小鼠心脏组织中表达水平明显升高。对miR-27b的启动子活性进行分析显示其在转录水平受TGF-β1抑制。为了研究miR-27b在心脏中的功能，利用腺病毒在乳大鼠心肌细胞过表达或敲低miR-27b，显示miR-27b过表达可引起心肌细胞尺寸增加和肥大标志基因表达上调，而敲低后可减轻由PE刺激引起的细胞肥大，提示miR-27b的过表达可促进心肌肥大。为了寻找miR-27b可能作用的靶分子，利用TargetScan预测了其作用的靶标分子，从中筛选到与心肌肥厚发生相关的PPAR-γ进行验证，结果显示过表达miR-27b能明显降低PPAR-γ 3'-UTR的活性。进一步检测miR-27b过表达对PPAR-γ表达水平的影响，发现miR-27b可在翻译水平抑制PPAR-γ的表达。此外，在心肌细胞干涉PPAR-γ导致心肌细胞尺寸增加，而过表达PPAR-γ?可减轻由miR-27b过表达引起的心肌细胞尺寸增加。以上结果表明受TGF-β1调节的miR-27b可促进心肌肥厚，这种作用可能是通过抑制PPAR-γ而实现地。