中文摘要：

长期以来血管外膜仅被认为只对血管提供营养和支撑作用，但最近研究发现外膜也影响高血压及动脉粥样硬化等疾病的病理生理过程，并可作为血管疾病治疗的新靶点。申请者最近观察到一个新现象，去除血管外膜可致内膜增殖和血管反应性增高，修复外膜则可消退增殖的内膜和恢复血管反应性。我们推测其机理可能与氧化应激失活PTEN，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。为证实提出的假设，本研究拟应用环境因素介导的高血压和高脂血症动物模型，从整体、细胞和分子水平观察上调或下调血管PTEN后对PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响，及内膜和中膜增殖的变化，证实负性调控因素在拮抗血管增殖中有重要作用，为高血压和动脉粥样硬化治疗提供新的策略。

结论摘要：

长期以来血管外膜仅被认为只对血管提供营养和支撑作用，但最近研究发现外膜也影响高血压及动脉粥样硬化等疾病的病理生理过程，并可作为血管疾病治疗的新靶点。我们最近的工作建立了高脂饮食诱导的高血压和高脂血症实验动物模型，观察到去除颈动脉外膜后血管收缩反应性增高、内皮依赖的舒张反应减弱，并且氧化应激和炎症反应相关信号分子表达增强。我们同时也研究了离体外膜对血管内皮细胞和平滑肌细胞增殖、PTEN/PI3K/Akt信号通路的影响。结果表明氧化应激失活PTEN，激活PI3K/Akt/mTOR信号通路，从而引起血管内皮和平滑肌细胞的增殖。因此，针对高血压和动脉粥样硬化中的弥漫性血管增殖的病理生理改变，抑制血管外膜的氧化应激和炎症反应，上调血管内膜和中膜PTEN以抑制血管内膜和中膜增殖，可能有较好的疗效。