中文摘要：

胰岛功能受损的分子机制研究是揭示2 型糖尿病(T2DM) 发病机制的核心问题。 FOXO1 是胰岛素信号下游的重要靶转录因子,参与胰岛的发育,但在分化成熟的胰岛β细胞中的功能尚未阐明。本研究在培养的细胞及实验动物体内主要开展了如下四个方面的工作1）采用免疫组化方法结合激光共聚焦技术观察FOXO1 在大鼠胰岛中的表达及其细胞定位；2）通过基因介导的转移技术和siRNA 干预技术,在培养的大鼠胰腺癌β细胞系( INS-1E) 中观察FOXO1 表达水平的改变对β细胞增殖、凋亡的影响；3）采用基因芯片技术分析了胰岛β细胞中受FOXO1调节的靶基因谱，其中重点分析了与β细胞增殖、凋亡相关的靶基因； 4）采用RT-PCR,Western Bloting 等对FOXO1靶基因进行了进一步的验证。研究结果证实 FOXO1 在正常胰腺组织中主要表达在胰岛的β细胞中；在培养的胰岛β细胞中，高表达FOXO1 抑制β细胞的存活和增殖，促进β细胞凋亡。我们的研究提示，病理性高表达FOXO1 可能通过阻止β细胞增殖、促进β细胞凋亡从而减少β细胞的数量,在T2DM发生中可能起重要作用。