中文摘要：

FOXO1是胰岛素信号下游的重要靶转录因子，表达于体内多种参与糖代谢的重要器官，如肝脏、肌肉、脂肪和胰腺组织中。胰岛素通过激活Akt/PKB使FOXO1磷酸化而抑制其转录活性。转基因小鼠的FOXO1表达异常升高可导致胰岛素抵抗及糖尿病，反之，杂合子FOXO1基因敲除则可改善高血糖症状，因此FOXO1成为糖尿病药物干预的潜在靶点。由于FOXO1基因敲除可能影响胰岛细胞的发育以及脂肪和肌肉细胞的分化，

结论摘要：

FOXO1是胰岛素信号下游的重要靶转录因子，表达于体内多种参与糖代谢的重要器官，如肝脏、肌肉、脂肪和胰腺组织中。 胰岛素通过激活Akt/PKB使FOXO1磷酸化而抑制其转录活性。转基因小鼠的FOXO1表达异常升高可导致胰岛素抵抗及糖尿病，反之，杂合子FOXO1基因敲除则可改善高血糖症状，因此FOXO1成为糖尿病药物干预的潜在靶点。为此，本课题采用小分子干扰RNA技术，设计并合成针对FoxO1的siRNA的靶DNA序列，克隆于腺病毒穿梭载体pAdTrack-CMV中，再在整合了腺病毒骨架质粒pAdeasy-1的BJ5183细菌中进行同源重组，获得了带有si-FOXO1的重组腺病毒表达载体。该重组载体经转染293细胞，包装得到含si-FoxO1的重组腺病毒，体外转染人肝癌细胞系HepG2，通过Western Blotting检测显示FoxO1蛋白表达水平受到了显著抑制。这项工作为我们提供了下调FOXO1活性的实验工具，为进一步观察下调FOXO1在实验性糖尿病动物模型中的作用奠定了基础。