中文摘要：

本研究以正常人和急性髓细胞白血病（AML）患者作为对照，通过分子测序的方法检测具有不同IPSS评分及合并某些染色体异常的骨髓增生异常综合征(MDS)患者的端粒酶基因TERC、TERT的突变；对新发现的突变通过分子克隆技术及蛋白表达方法了解对端粒酶活性的影响；Southern Blot和Flow Fish等方法检测端粒长度，了解突变的意义；用非变性法或端粒寡核苷酸链接法（T-OLA）测定MDS患者端粒悬突的变化、与端粒酶基因突变的关系，以及与治疗反应和预后的关系。通过以上研究，了解端粒酶基因突变及端粒、端粒悬突变化在MDS疾病发生、发展、转归中的作用，为疾病的进一步分层和可能的新的治疗提供依据。

结论摘要：

本研究以正常人和急性髓细胞白血病（AML）患者作为对照，检测了我院62例MDS患者的端粒酶逆转录酶 (TERT) 和端粒酶RNA成分 (TERC) 的突变，同时检测所有患者的端粒悬突长度，并对患者进行细胞遗传学、疾病的严重性和短期生存率的评估。虽未发现TERT或TERC 突变，但MDS患者随着IPSS或WPSS评分升高，端粒悬突长度逐渐缩短。 IPSS和WPSS危险度高的患者端粒长度较危险度低的患者更为缩短（P <0.01）。多元回归分析表明端粒悬突长度、ＩＰＳＳ和ＷＰＳＳ是ＭＤＳ患者独立的预后因素。(IPSS P=0.001，overhang P=0.02，WPSS P=0.001)。我们同样收集了作为对照的72例诊断明确的急性髓细胞白血病患者72人， PCR方法扩增TERC基因及TERT基因第二外显子，双脱氧核酸终止法测序。用地高辛标记的探针用Southern 杂交测定患者端粒和端粒悬突长度。并对疾病进行随访。发现3例TERT 突变m896G>A、TERT m1079C>G 和m1451G>A。这3例患者端粒、端粒悬突长度均较正常对照组明显缩短，对治疗反应差， 预后不佳。AML患者端粒、端粒悬突均较正常低（P<0.001），具有端粒缩短的患者异常染色体核型比例更高（缩短组73.8%，正常组30%，P=0.001)，预后更差。经多元回归分析，年龄、端粒悬突缩短与不良预后染色体是AML预后不良的独立危险因素（COX回归分析，P=0.001）。我们的研究结论我们在研究中首次报道我国AML患者端粒酶基因的突变；ＭＤＳ患者端粒悬突长度随着 IPSS 和 WPSS的升高而缩短；端粒悬突长度缩短可能为ＭＤＳ不良预后的独立危险因素。有端粒酶突变的AML患者端粒及端粒悬突长度均明显缩短；悬突缩短可能成为预测的非M3的急性髓细胞白血病的新的预后指标。在研究中，我们还对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） 的临床特点、先天性红细胞生成障碍性贫血（ＣＤＡ）的罕见基因突变、卟啉病的罕见病例以及MDS-RARS患者的基因突变情况进行了报道。