中文摘要：

急性高原肺水肿发病机制尚不完全清楚，已知寒冷、低温及过度体力劳动是急性高原肺水肿发病的诱发因素，而高原低压低氧诱导肺组织高氧化应激、炎症反应、血管内皮损伤在其发病过程中起重要作用。除毒副作用大的激素类，目前尚无其它对证治疗药物。海洋天然药物Xyloketal B是在国家863等项目支持下发现的新型药物，前期研究发现该药对急性缺血性脑卒中和ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化小鼠模型有显著疗效，在包括血管内皮细胞等多种细胞氧化应激损伤模型上，显示出强烈保护作用。还发现其抗缺血缺氧机制与抑制NADPH氧化酶，抑制炎症因子血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达等有关。前期研究提示xyloketal B可能具有预防急性高原肺水肿作用。本课题拟通过低温、疲劳结合模拟高原低氧低压环境复制小鼠肺水肿模型，通过测定支气管肺泡灌洗液蛋白浓度，采用伊文思蓝示踪法测定肺微血管通透性，肺组织病理形态学检查，观察xyloketal B预防小鼠急性高原肺水肿的药效；通过测定血浆和肺组织氧化应激和炎症相关酶及因子的活性、mRNA和/或蛋白质含量，明确该化合物是否具有对抗高原肺水肿作用并揭示其分子机制。